香丹注射液对大鼠体内华法林抗凝作用的药效学和药代动力学影响

姜美婷1 张文龙1 孙志丹1 周洋旭1 陈佳玉1 刘高峰1

(1.哈尔滨医科大学附属第二医院药学部黑龙江省高校重点实验室, 黑龙江哈尔滨 150086)

【摘要】研究香丹注射液在大鼠体内对华法林抗凝作用的影响。将大鼠随机分组并给药,于设定的系列时间点取血。测定凝血指标PT(prothrombin time,凝血酶原时间)和APTT(activated partial thromboplastin time,活化部分凝血活酶时间)并计算INR(international normalized ratio,国际标准化比值)。采用UPLC-MS/MS技术测定华法林对映体血药浓度,用DAS 2.0软件计算药代动力学参数,进行统计学分析比较组间差异。单剂量华法林研究结果表明,香丹注射液本身对PT,APTT及INR均无影响,但与华法林联用后,可使PT和INR升高(P<0.01),对APTT无影响;两药联用后,S-华法林的Cmax,AUC0-t,AUC0-∞升高(P<0.01),t1/2延长(P<0.01),而R-华法林的药动学参数无显著变化。稳态华法林研究结果表明,两药合用后,PT和INR升高(P<0.05),S-华法林血药浓度升高(P<0.01),R-华法林血药浓度无显著变化。研究结果表明,香丹注射液本身对凝血指标无影响,但可通过减慢S-华法林代谢而增强华法林的抗凝作用。

【关键词】 香丹注射液; 华法林; 抗凝作用; 药物相互作用; 药效学; 药代动力学;

【DOI】

【基金资助】 国家自然科学基金项目(81173659)

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ISSN:1001-5302

CN:11-2272/R

Vol 45, No. 19, Pages 4740-4745

October 2020

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  • 1 材料
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  • 3 结果
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